对树坚果（包括核桃、腰果和杏仁）的过敏反应较为常见，在美国约影响1.1%的18岁以下儿童和0.5%的成年人(1)。与花生过敏类似，树坚果过敏通常始于幼儿期并伴随终生。据统计仅9%的患者能随年龄增长摆脱树坚果过敏(2;3)。在美国，核桃过敏在树坚果过敏患者中占比最高（34%)(4)，而腰果和核桃共同构成了树坚果引发危及生命的过敏性休克的主要诱因(2)。目前饮食回避是唯一治疗选择，但由于这些食物在日常饮食中普遍存在，完全回避十分困难，意外摄入情况时有发生(5;6)。

免疫抑制是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染和实验性猴免疫缺陷病毒(SIV)感染猕猴的标志性特征之一(17, 30, 40, 47)。这些慢病毒感染引发的免疫异常中，最显著的是对细胞介导免疫(CMI)的深度抑制作用(6, 37)。白细胞介素-12(IL-12)是生成和协调CMI的关键异源二聚体细胞因子，主要由单核细胞和巨噬细胞合成(57, 59)。多项研究表明，HIV-1感染患者和SIV感染恒河猴的外周血单个核细胞(PBMCs)不仅活化后IL-12合成水平显著降低，体外对IL-12的反应性也明显下降(9, 11, 46, 48, 62, 65)。虽然HIV-1下调IL-12合成的具体机制尚未明确，但已知该病毒感染会干扰该细胞因子的基因转录调控通路(44)。IL-12不仅影响CMI的生成，还被证实能调控先天免疫效应机制(20, 34, 58, 71)，这些机制的下调会导致艾滋病和机会性感染的发生(28, 41)。这些发现促使多项研究致力于通过外源性补充这一重要细胞因子，包括单独使用重组IL-12或将其作为佐剂与DNA疫苗联用/整合(7, 23, 25, 29, 35, 55, 61, 65; K. Okuda等人在艾滋病疫苗进展会议上发表的摘要190, 1996)。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性肺部疾病，其特征是由于气道和/或肺泡异常导致持续气流受限而引起的慢性呼吸道症状。COPD的主要病因是吸烟。多种症状与COPD的发生发展相关，如呼吸困难、咳嗽、咳痰和急性加重[1,2]。

异基因造血干细胞移植(HSCT)后免疫耐受的建立与维持，需要供体来源的CD4调节性T细胞(CD4Tregs)与效应性CD4(常规CD4 T细胞[CD4Tcons])及CD8 T细胞达到平衡重建。为阐明导致这些T细胞亚群失衡恢复的复杂机制，我们研究了107例接受减低强度预处理后T细胞充足干细胞移植的成年患者，对CD4Treg、CD4Tcon和CD8 T细胞的免疫重建进行了为期2年的监测。虽然CD3 T细胞计数在此期间逐渐恢复至正常水平，但CD8 T细胞恢复速度显著快于CD4Tregs和CD4Tcons。重建中的CD4Tregs和CD4Tcons主要为中央记忆(CM)和效应记忆(EM)细胞，而CD8 T细胞则以终末EM细胞为主。初始型CD4Tcon和CD8 T细胞的胸腺生成得以维持，但CD4Tregs的胸腺产量显著降低且在2年研究期内几无恢复。T细胞增殖呈现CM和EM型CD4Tcon及CD8 T细胞的偏态扩增，尤其在移植后6至12个月。移植后3至6个月内，CD4Tcon和CD8 T细胞中BCL2的胞内表达增加。移植3个月时各T细胞亚群中初始型和CM亚群的早期恢复，也与后续慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生显著相关。这些动态失衡促进了效应T细胞相对于CD4Tregs的生成、扩增和持续存在，并与慢性GVHD的发生相关。(Blood. 2016;127(5):646-657)

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)根除的主要障碍在于病毒能在部分被感染细胞中保持潜伏状态。尽管存在高效抗逆转录病毒治疗(HAART)，潜伏感染的细胞仍能逃避免疫反应并长期存续。在适当刺激下，这些细胞可重新激活并开始产生传染性病毒粒子。这些细胞群体对HIV-1的易感性、生命周期、增殖能力，以及因细胞生理学和/或免疫控制改变而周期性产生传染性病毒的能力，是决定这些细胞对病毒持续存在贡献的关键因素。

丙型肝炎病毒(HCV)特异性T细胞反应在外周血中很少被检测到，尤其是在人类免疫缺陷病毒(HIV)共感染的情况下。基于近期研究发现慢性HCV感染中调节性T细胞可能增加，我们假设对调节细胞进行功能性阻断可提升HCV特异性反应，且在HIV共感染情况下可能呈现差异调控。研究纳入三组对象：HCV单独感染组、HCV-HIV共感染组及健康对照组。通过γ干扰素(IFN-γ)酶联免疫斑点试验分析外周血T细胞对HCV核心蛋白肽段、HIV-1型p24蛋白及回忆抗原的特异性反应频率。HCV和HCV-HIV感染组的HCV特异性T细胞反应均非常微弱。添加针对转化生长因子β1(TGF-β1)、-2和-3以及白介素-10的阻断抗体后，两组感染者的HCV特异性T细胞反应均出现特异性增强；但与单纯HCV感染组相比，HCV-HIV共感染组的增强幅度有所减弱。回忆抗原或HIV特异性反应未见增强。流式细胞分选分析显示，调节相关细胞因子由HCV特异性CD3+CD8+CD25-细胞产生。在CD4和CD8 T细胞中均观察到IFN-γ效应的增强，该效应主要由TGF-β1、-2和-3的中和作用介导。结论表明，即使在HIV共感染情况下，阻断TGF-β分泌仍可增强外周HCV特异性T细胞反应。

方法：2007年春夏期间，从疑似克里米亚-刚果出血热(CCHF)住院患者采集外周血样本。淋巴细胞亚群通过荧光激活细胞分选技术进行表征。通过PCR检测病毒RNA和/或ELISA法检测IgM抗体确诊CCHF病例。比较死亡病例与非死亡病例的淋巴细胞亚群差异，并分析淋巴细胞亚群与病毒载量的相关性。

*儿科系, §医学诊断科, Ryhov县医院, †延雪平郡议会健康与医疗未来研究院, ‡延雪平大学健康科学学院自然科学与生物医学系生物医学平台, 延雪平, **林雪平大学健康科学学院临床与实验医学系儿科与糖尿病研究中心, 林雪平, 瑞典, 以及 ¶诺和诺德公司太平洋西北糖尿病研究所及1型糖尿病研发中心, 西雅图, 华盛顿州, 美国

有趣的是，与表达CD25 (IL-2受体α链) 的CD4+ Tregs不同，CD8+ Tregs表达CD122 (IL-2/IL-15受体β链) ，这表明IL-2在CD4+和CD8+ Tregs的发育/成熟过程中具有根本重要性。Suzuki及其同事通过基因靶向技术生成了CD122缺陷小鼠 (21) ，并利用它们鉴定了122+ Tregs (22) 。作为我们之前报告的后续研究，本研究通过体外和体内实验进一步理解这些细胞。我们发现，通过CD62L、CD122和CD49d的多色染色，CD49d可能是将CD8+ T细胞分类为初始静息T细胞 (CD62L+CD122−) 、效应记忆T细胞 (CD62L−) 和中央记忆表型T细胞 (CD122+CD49dlow) 的良好标志物。据我们所知，这是关于Fas/FasL系统在CD8+CD122+ Tregs (122+ Tregs) 作用中的首次报道 (22–25) 。此外，我们还表明CD8+ Tregs包含在CD49dlow群体中，该群体对应于中央记忆T细胞群体，并且它们的抑制机制依赖于Fas和FasL相互作用介导的细胞毒性。

结核病 (TB) 是最致命的疾病之一，每年在全球造成约200万人死亡。卡介苗 (BCG) 是目前唯一可用的疫苗，对儿童脑膜结核和播散性结核具有预防效果。因此，

淋巴细胞增生性颗粒淋巴细胞疾病 (LDGL) 是一种相对罕见但具有明确临床病理特征的疾病，其特征是由于颗粒淋巴细胞 (GL) 异常扩增导致的淋巴细胞增多 (1, 2)。尽管在某些病例中疾病进展迅速，类似于恶性病变，但大多数情况下即使未经治疗，其临床病程也呈惰性且非侵袭性。由于正常 GL 在针对微生物感染和癌症的免疫监视中起着关键作用 (3)，因此有假设认为在某些患者中，LDGL 可能代表一种继发性免疫反应状态 (4-6)。认为少数 LDGL 患者可能患有反应性疾病的假设基于：(a) LDGL 患者常伴有合并疾病（如类风湿性关节炎、慢性病毒感染和肿瘤）的报道 (1, 2, 6)，(b) 分子研究表明，在某些病例中 GL 是多克隆扩增的 (6, 7)，以及 (c) 少数长期 LDGL 患者出现临床血液学恢复的证据 (5, 6, 8)。

免疫衰老（Immuno senescence）自1964年提出以来已被广泛表征（Effros, 2005），可导致感染易感性增加、疫苗应答受损、肿瘤监视能力下降、慢性炎症浸润以及与年龄相关疾病风险上升（Mogilenko et al., 2021; Shirakawa & Sano, 2021）。衰老过程中，免疫系统经历反复攻击与挑战，致使功能受损。先天免疫细胞（自然杀伤细胞、单核/巨噬细胞等）与适应性免疫细胞（T细胞、B细胞）均出现数量与功能改变（Panda et al., 2009）。各类免疫细胞间存在错综复杂的相互依存关系，尤其T细胞池紊乱和持续炎症会加速其他免疫细胞群的早衰（Bailin et al., 2022）。

研究发现，雌性小鼠内脏白色脂肪组织(vWAT)质量低于雄性小鼠，而脂肪细胞特异性Casr缺失会消除这种性别差异。此外，与雄性相比，雌性小鼠vWAT中炎症细胞因子水平和CD3+CD8+ T细胞积聚升高，但脂肪细胞特异性Casr缺失不仅消除了这种性别表型，还显示出对炎症信号通路的抑制作用。雌性小鼠中Erα及其相关脂肪细胞分化基因的表达增加，且主要依赖于脂肪细胞特异性Casr。值得注意的是，雌性小鼠循环血脂水平低于雄性，这与动脉粥样硬化斑块形成减少相关。这些系统性效应在脂肪细胞特异性Casr缺失后被消除。

皮肤淋巴瘤是一种以淋巴恶性细胞大量浸润皮肤为特征的疾病。这类细胞通常表达某些T细胞标志物（如CD2、CD3、CD4和CD7），因此被称为CTCL（皮肤T细胞淋巴瘤）。本文报告一例CD56/N-CAM阳性的皮肤淋巴瘤病例，该病例呈现淋巴细胞形态并表达CD4，但不表达CD2、CD3、CD8、CD14、CD16、CD57和CD20。大多数恶性细胞的胞浆中未见明显的嗜天青颗粒。

在一项相关研究中，我们发现急性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者体内存在中央记忆(CCR7+)HCV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)扩增与不完全记忆效应分化的二分现象。尽管这些效应细胞表现出效应记忆细胞(CCR7-；半效应细胞)的组织归巢表型，却无法立即执行功能。然而由于它们在接触IL-2后能迅速分化为完全效应细胞，我们推测环境(可能为病毒)因素对IL-2产生的抑制作用可能是形成大量

淋巴结中浆细胞样DC(PDC)和髓样DC(MDC)频率分别比对照淋巴结低40倍和20倍。细胞因子失调明显，感染淋巴结中IL-2和IL-15水平较对照淋巴结高出2-3个数量级。这表明慢性HIV-1感染中，活化效应细胞被异常吸引和/或滞留在淋巴组织。高水平细胞因子表达进而激活并滞留更多细胞，导致以淋巴结病和大量旁观者激活为特征的HIV-1感染。针对这些激活通路的策略可能带来新疗法。

T细胞介导的细胞免疫应答与实体肿瘤的发生发展和治疗转归密切相关。免疫检查点抑制剂（ICI）免疫治疗通过纠正宿主的细胞免疫功能改善了部分实体肿瘤患者的生存预后，但不同患者对于ICI治疗反应不同，亟须有效可靠的生物标志物用以监测疗效和不良反应。随着肿瘤免疫学基础研究的深入及流式细胞术免疫细胞精细分型的发展，外周血免疫细胞功能评估作为肿瘤精准诊疗伴随诊断研究的新方向，在指导临床选择治疗方案、监测不良反应、评估疗效和预后等方面取得重要进展，展现出良好的临床应用潜能。

免疫系统是维持机体器官功能健康和预防疾病的重要保障，免疫健康管理和疾病免疫治疗目标是恢复免疫系统的正常功能状态。免疫学领域研究解决了如何抑制或提高免疫状态的技术性难题，随之带来亟需回答的问题是如何全面地检测和量化评估免疫状态，这是下一个挑战，目前国际上尚无成熟解决方案。免疫状态量化检测与可视化评估对疾病防控、亚健康状态管理和疾病免疫治疗均具有重要意义。本专家共识针对正常免疫状态定义和免疫细胞功能状态（免疫力）全面量化评估及可视化评分技术手段等问题进行了初步讨论，提出了正常免疫状态相关的基础概念和思考，探讨免疫细胞功能状态量化检测评估方向和原则，并以此为契机，推动免疫力解码以及免疫健康领域基础课题和临床试验的深入研究。

目前普遍认为，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 最符合分区疾病模型，其增殖成分几乎完全局限于淋巴器官 [1,2]。在这种环境中，相互作用似乎能微调白血病细胞的生存、生长能力，并最终使其产生治疗耐药性。特定的受体-配体对，以及介导 CLL 细胞与基质衍生元素间串扰的可溶性分子，正作为潜在治疗靶点受到越来越多的关注 [3,4]。此外，多项证据表明 CLL 的发生发展伴随着宿主免疫防御功能的进行性损伤。

摘要：肥胖是一种以慢性亚临床炎症反应为特征的代谢性疾病，与营养摄入过量及堆积引发的细胞稳态失衡/失调相关。CD4+ T淋巴细胞可分化为Th1、Th2、Th9、Th17、Th22和Treg等具有表型与功能差异的细胞亚群。尽管Th17细胞在重症疾病中已被深入研究，但其在代谢紊乱（尤其是肥胖）中的作用尚未明确。Th17淋巴细胞根据微环境可形成致病性和非致病性亚群：全身性炎症会诱导上皮组织中形成的正常Th17细胞发生转录组重编程，从而获得新特性。产IL-17A细胞之间存在状态重叠区域，这使得非致病性Th17与致病性Th17淋巴细胞无法被清晰界定。我们推测在肥胖状态下，具有细胞毒潜能的炎症性致病Th17细胞群属于终末分化记忆淋巴细胞亚群，该群体是诱发自身免疫反应的关键因素。