[论文翻译]丙型肝炎病毒 (HCV) 特异性 细胞可产生抑制 HCV 特异性 T 细胞反应的转化生长因子

丙型肝炎病毒(HCV)特异性T细胞反应在外周血中很少被检测到，尤其是在人类免疫缺陷病毒(HIV)共感染的情况下。基于近期研究发现慢性HCV感染中调节性T细胞可能增加，我们假设对调节细胞进行功能性阻断可提升HCV特异性反应，且在HIV共感染情况下可能呈现差异调控。研究纳入三组对象：HCV单独感染组、HCV-HIV共感染组及健康对照组。通过γ干扰素(IFN-γ)酶联免疫斑点试验分析外周血T细胞对HCV核心蛋白肽段、HIV-1型p24蛋白及回忆抗原的特异性反应频率。HCV和HCV-HIV感染组的HCV特异性T细胞反应均非常微弱。添加针对转化生长因子β1(TGF-β1)、-2和-3以及白介素-10的阻断抗体后，两组感染者的HCV特异性T细胞反应均出现特异性增强；但与单纯HCV感染组相比，HCV-HIV共感染组的增强幅度有所减弱。回忆抗原或HIV特异性反应未见增强。流式细胞分选分析显示，调节相关细胞因子由HCV特异性CD3+CD8+CD25-细胞产生。在CD4和CD8 T细胞中均观察到IFN-γ效应的增强，该效应主要由TGF-β1、-2和-3的中和作用介导。结论表明，即使在HIV共感染情况下，阻断TGF-β分泌仍可增强外周HCV特异性T细胞反应。