毛细胞白血病 (HCL) 是一种B淋巴细胞增殖性恶性肿瘤，占所有白血病病例的2% [1]。毛细胞虽已成熟但未终末分化 [2]，表面表达CD19、CD20、CD22、免疫球蛋白 (Ig)、CD79A、CD40、CD103和CD11c [3, 4]。80%患者表达CD25，而CD25阴性病例通常属于预后不良的HCL变异型 (HCLv) 组别 [5-8]。高效嘌呤类似物克拉屈滨 (chlorodeoxyadenosine, CdA) 和喷司他丁 (deoxycoformycin, DCF) 虽不能根治疾病，但能使大多数患者获得长期完全缓解，直至重复疗程失效 [9-16]。

简言之，我们制备了包含修饰版NA基因（整合p25肽段）的八段病毒基因组cDNA，将其转染至人胚胎肾293细胞(HEK293)与马-达二氏犬肾细胞(MDCK)的共培养体系。收集培养产生的病毒后接种鸡胚，48小时后从鸡胚中回收重组流感病毒(rIAV)。通过噬斑试验测定病毒滴度，采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增病毒RNA并经DNA测序确认重组NA基因的表达。

初始 CD4+ T 细胞在特定抗原刺激下开始分化为效应 T 细胞的过程。1 Th1 效应细胞产生 IFN-γ 和 TNFα，而 Th2 效应细胞产生 IL-4、IL-5 和 IL-13。2 Th1 分化需要 IL-12 及转录因子 STAT4、STAT1 和 T-bet。3,4 Th2 分化则需要 IL-4 及转录因子 STAT6 和 GATA3。5 Th1 细胞主导细胞免疫以清除胞内病原体，而 Th2 细胞主导体液免疫以控制寄生虫感染。然而，效应 ΔT 细胞的失调反应会导致多种免疫病理状态。具体而言，Th1 细胞被认为与器官特异性自身免疫疾病相关，而 Th2 细胞可能在过敏反应中起重要作用。

癌症免疫治疗的一个长期目标是重振抗原特异性淋巴细胞，以增强其在肿瘤床的效应活性。尽管肿瘤会引发活化态和初始T细胞的代谢瘫痪 (Cao et al., 2019; Song et al., 2018; Xia et al., 2017) ，但通过阻断肿瘤反应性淋巴细胞抑制性免疫检查点 (Curiel et al., 2003) 的免疫疗法，近年来已显著改善了多种实体瘤的治疗效果 (Baumeister et al., 2016) 。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性肺部疾病，其特征是由于气道和/或肺泡异常导致持续气流受限而引起的慢性呼吸道症状。COPD的主要病因是吸烟。多种症状与COPD的发生发展相关，如呼吸困难、咳嗽、咳痰和急性加重[1,2]。

区域(FEDER)、RETIC PT17/0015/0042、卫生研究基金(FIS)(项目编号PI16/01863和PI19/01638)以及EPIICAL项目。CIBER-BBN是由第六次国家研发创新计划(2008-2011)、Ingenio 2010计划、Consolider计划及CIBER行动资助，并得到卡洛斯三世卫生研究所和欧洲区域发展基金支持的倡议。本研究部分由罗兹大学生物与环境保护学院"EURO PARTNER：加强和拓展国际合作伙伴关系以促进跨学科研究与创新"项目支持：NAWA国际学术合作计划。本文/出版物基于COST(欧洲科学技术合作)行动CA 17140"癌症纳米医学：从实验室到临床"的工作成果。S. Alvarez获得艾滋病研究网络(RD16/0025/0019)资助。FB获得以下酬金：MSD的MISP研究经费、代表MSD和ViiV Healthcare组织的研讨会演讲报酬、为MSD开发教育材料酬劳，以及ViiV Healthcare董事会成员津贴。MSC获得以下酬金：代表MSD、ViiV Healthcare和Gilead组织的研讨会演讲报酬。

背景：酒精性肝炎（AH）的发生可能与先天免疫反应的激活有关。近期研究发现，在免疫激活状态相关疾病中循环调节性T细胞（Tregs）数量减少，但迄今尚无研究探讨慢性酒精中毒患者Tregs的分布及其与肝病的潜在关联。本研究首次分析了AH患者外周血（PB）Tregs及其亚群的频率，并探讨其与PB单核细胞和树突状细胞（DCs）炎症因子产生的关系。

异基因造血干细胞移植(HSCT)后免疫耐受的建立与维持，需要供体来源的CD4调节性T细胞(CD4Tregs)与效应性CD4(常规CD4 T细胞[CD4Tcons])及CD8 T细胞达到平衡重建。为阐明导致这些T细胞亚群失衡恢复的复杂机制，我们研究了107例接受减低强度预处理后T细胞充足干细胞移植的成年患者，对CD4Treg、CD4Tcon和CD8 T细胞的免疫重建进行了为期2年的监测。虽然CD3 T细胞计数在此期间逐渐恢复至正常水平，但CD8 T细胞恢复速度显著快于CD4Tregs和CD4Tcons。重建中的CD4Tregs和CD4Tcons主要为中央记忆(CM)和效应记忆(EM)细胞，而CD8 T细胞则以终末EM细胞为主。初始型CD4Tcon和CD8 T细胞的胸腺生成得以维持，但CD4Tregs的胸腺产量显著降低且在2年研究期内几无恢复。T细胞增殖呈现CM和EM型CD4Tcon及CD8 T细胞的偏态扩增，尤其在移植后6至12个月。移植后3至6个月内，CD4Tcon和CD8 T细胞中BCL2的胞内表达增加。移植3个月时各T细胞亚群中初始型和CM亚群的早期恢复，也与后续慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生显著相关。这些动态失衡促进了效应T细胞相对于CD4Tregs的生成、扩增和持续存在，并与慢性GVHD的发生相关。(Blood. 2016;127(5):646-657)

异基因造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤的有效疗法。虽然造血干细胞(HSC)能确保造血功能恢复，但供体T淋巴细胞(TL)具有双重作用：既能通过移植物抗白血病反应(GVL)清除残留肿瘤细胞，又常引发急性移植物抗宿主病(aGVHD)。该病发生率仍介于40%至80%以上(1,2)，始终是移植患者非复发致死的主因(3)。目前对aGVHD发生与扩散的机制仍知之甚少。除供受体间的遗传差异外，有证据表明移植前预处理损伤宿主组织器官产生的促炎信号也会促进疾病发展(4)。同时，供受体抗原提呈细胞的激活、黏附/共刺激分子表达上调及高水平趋化因子产生(5)，会加剧供体T细胞活化，导致血管外渗加速并在靶器官内原位扩增(6,7)。同种反应性TL可通过颗粒酶/穿孔素依赖性细胞毒作用或Fas/FasL相互作用直接介导组织损伤(8,9)，也能通过募集/激活单核/巨噬细胞及中性粒细胞间接造成损害。

丙型肝炎病毒(HCV)特异性T细胞反应在外周血中很少被检测到，尤其是在人类免疫缺陷病毒(HIV)共感染的情况下。基于近期研究发现慢性HCV感染中调节性T细胞可能增加，我们假设对调节细胞进行功能性阻断可提升HCV特异性反应，且在HIV共感染情况下可能呈现差异调控。研究纳入三组对象：HCV单独感染组、HCV-HIV共感染组及健康对照组。通过γ干扰素(IFN-γ)酶联免疫斑点试验分析外周血T细胞对HCV核心蛋白肽段、HIV-1型p24蛋白及回忆抗原的特异性反应频率。HCV和HCV-HIV感染组的HCV特异性T细胞反应均非常微弱。添加针对转化生长因子β1(TGF-β1)、-2和-3以及白介素-10的阻断抗体后，两组感染者的HCV特异性T细胞反应均出现特异性增强；但与单纯HCV感染组相比，HCV-HIV共感染组的增强幅度有所减弱。回忆抗原或HIV特异性反应未见增强。流式细胞分选分析显示，调节相关细胞因子由HCV特异性CD3+CD8+CD25-细胞产生。在CD4和CD8 T细胞中均观察到IFN-γ效应的增强，该效应主要由TGF-β1、-2和-3的中和作用介导。结论表明，即使在HIV共感染情况下，阻断TGF-β分泌仍可增强外周HCV特异性T细胞反应。

大多数晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者会在免疫治疗(IO)过程中出现肿瘤进展。初步数据显示血浆HGF水平升高与晚期NSCLC患者对IO反应不佳存在关联。本研究旨在进一步评估HGF/MET通路在晚期NSCLC免疫治疗耐药中的作用。我们回顾性纳入了来自两家教学医院的82例连续NSCLC患者，其中49例患者单独接受免疫检查点抑制剂(ICIs)或联合化疗(CT)治疗，33例患者作为对照组仅接受化疗。

背景——抗逆转录病毒治疗(ART)启动时系统性白细胞介素(IL)-7水平先前已被证明可预测HIV相关的矛盾性隐球菌相关免疫重建炎症综合征(C-IRIS)。因此我们探究了IL-7/IL-7受体(IL-7/IL-7R)信号通路功能障碍及其相关的免疫功能改变作为C-IRIS的潜在机制。

研究发现，雌性小鼠内脏白色脂肪组织(vWAT)质量低于雄性小鼠，而脂肪细胞特异性Casr缺失会消除这种性别差异。此外，与雄性相比，雌性小鼠vWAT中炎症细胞因子水平和CD3+CD8+ T细胞积聚升高，但脂肪细胞特异性Casr缺失不仅消除了这种性别表型，还显示出对炎症信号通路的抑制作用。雌性小鼠中Erα及其相关脂肪细胞分化基因的表达增加，且主要依赖于脂肪细胞特异性Casr。值得注意的是，雌性小鼠循环血脂水平低于雄性，这与动脉粥样硬化斑块形成减少相关。这些系统性效应在脂肪细胞特异性Casr缺失后被消除。

在一项相关研究中，我们发现急性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者体内存在中央记忆(CCR7+)HCV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)扩增与不完全记忆效应分化的二分现象。尽管这些效应细胞表现出效应记忆细胞(CCR7-；半效应细胞)的组织归巢表型，却无法立即执行功能。然而由于它们在接触IL-2后能迅速分化为完全效应细胞，我们推测环境(可能为病毒)因素对IL-2产生的抑制作用可能是形成大量

Xeroderma pigment o sum skin: an immune privilege site for tumor development 着色性干皮病皮肤：肿瘤发展的免疫豁免部位 A unique feature of the skin immune system is its proximity to cells continuously exposed to sun rays, as it is located in the interface between the body and ...

尽管我们初始的肽段库规模有限，但仍成功鉴定出七条含有或本身就是未知克氏锥虫 (T. cruzi) 表位的肽序列。要扩大该策略的应用范围，需进一步探究哪些寄生虫蛋白能在感染过程中被有效加工并呈递。此外，还需评估这些生成的肽段是否具有非典型长度和/或HLA分子锚定特性 [正如其他原虫感染细胞中所证实的情况 (70) ]，或翻译后肽段剪接 (71–73) 是否对克氏锥虫T细胞表位库有显著贡献。我们目前正在探索克氏锥虫免疫肽组学，以期基于更广泛的信息筛选出可应用本研究的蛋白质靶点。作为概念验证，本研究证实该开发流程能成功识别慢性感染患者T细胞所识别的克氏锥虫I类和II类表位。

T细胞在被激活前不会产生病毒，直到被激活才会释放具有传染性的病毒颗粒(7-14)。这些潜伏感染的细胞很可能是抗逆转录病毒治疗(ART)中断后病毒反弹的来源，它们在体内的持续再激活可能导致持续的免疫激活、炎症反应以及器官损伤——这些病理过程甚至在抑制性ART治疗期间仍持续存在(15-23)。

通过增殖预先存在的细胞池来维持记忆T细胞可能受到限制，因为细胞群体在发生生长停滞前所能经历的增殖程度存在上限 (23)。这一限制由染色体末端称为端粒的DNA六聚体重复序列的侵蚀所决定，这些端粒会随着每次复制周期而丢失 (23)。在缺乏补偿因素的情况下，每轮增殖后端粒会缩短约50-100个碱基，直至达到临界点——此时暴露的端粒DNA末端会被识别为DNA双链断裂 (24)。这会募集参与DNA修复的蛋白质复合物，通常称为DNA损伤应答 (DDR) (23, 25, 26)。如果细胞能够上调端粒酶活性（该酶可将端粒重新添加到染色体末端），则可延缓端粒依赖性衰老的发生 (24)。当端粒或非端粒DNA通过不依赖端粒缩短的其他方式受损时（端粒非依赖性衰老），也会发生细胞衰老 (23)。这包括活性氧、电离辐射、染色质扰动以及p53和应激通路激活造成的损伤 (23)。在大多数情况下，会诱导与端粒侵蚀触发的几乎相同的DDR，除非DNA能被修复，否则细胞将经历生长停滞。衰老相关的DNA损伤灶（无论是由端粒依赖性还是端粒非依赖性DNA损伤引起）可通过染色复合物中的分子（如组蛋白γH2AX）来识别 (27)。当人类CD4+ T细胞从初始表型逐渐分化为效应记忆 (EM) 表型时，它们会丧失上调端粒酶活性的能力，这与端粒逐渐缩短相关 (28)。然而，CD4+CD27−CD45RA+ (EMRA) T细胞的端粒长度和端粒酶活性此前尚未被研究过。

背景: 免疫功能的评估对于识别疾病或健康状态至关重要，但在临床实践中仍面临挑战。我们采用标准化方法开展了一项10中心研究，调查包括淋巴细胞数量、表型和IFN-γ分泌能力在内的多项参数，以及常规实验室指标。

初始CD8+ T细胞感染与外周初始CD4+ T细胞感染。将高度纯化的初始CD8+ T细胞感染情况与初始CD4+ T细胞、记忆CD8+ T细胞及CD57-记忆CD4+ T细胞的感染进行对比 (A)。初始CD8+ T细胞携带HIV的概率显著低于其他所有研究亚群。初始CD8+ T细胞(白色柱状图, B)与初始CD4+ T细胞(阴影柱状图, B)的感染比较表明，初始CD8+ T细胞极少含有可检测到的病毒DNA(星号标记未扩增出gag DNA的亚群，数值按检测下限的一半计算)。对应受试者编号列于x轴。