[论文翻译]CD4+CD8+ T淋巴细胞在异种和人源移植物抗宿主病中的作用

异基因造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤的有效疗法。虽然造血干细胞(HSC)能确保造血功能恢复，但供体T淋巴细胞(TL)具有双重作用：既能通过移植物抗白血病反应(GVL)清除残留肿瘤细胞，又常引发急性移植物抗宿主病(aGVHD)。该病发生率仍介于40%至80%以上(1,2)，始终是移植患者非复发致死的主因(3)。目前对aGVHD发生与扩散的机制仍知之甚少。除供受体间的遗传差异外，有证据表明移植前预处理损伤宿主组织器官产生的促炎信号也会促进疾病发展(4)。同时，供受体抗原提呈细胞的激活、黏附/共刺激分子表达上调及高水平趋化因子产生(5)，会加剧供体T细胞活化，导致血管外渗加速并在靶器官内原位扩增(6,7)。同种反应性TL可通过颗粒酶/穿孔素依赖性细胞毒作用或Fas/FasL相互作用直接介导组织损伤(8,9)，也能通过募集/激活单核/巨噬细胞及中性粒细胞间接造成损害。